Predicting Herb-drug Interactions by HPLC Analysis: Furanocoumarin-based Metabolic Interactions with CYP3A4
林盈谷, Ying-Ku Lin · Taipei Medical University Repository · 2007
[[abstract]]本研究以逆相高效液相層析 (RP-HPLC) 方法預測中草藥與藥物因代謝而發生交互作用之可能性。以二十九種結構相關且已知會抑制藥物代謝phase-I細胞色素P450 3A4 (CYP3A4) 的furanocoumarins為模式藥物利用RP-HPLC進行預測中草藥與藥物之交互作用。將其中五個furanocoumarins標準品利用已經確效的RP-HPLC系統分析，將所得的容量因子 (capacity factor) 值與用Molsuite 2000 molecular modeling pro plus software (ChemSW®) 軟體計算出的furanocoumarins分配係數 (log P) 進行關聯分析。利用此關聯曲線可求得這系列furanocoumarins之容量因子。結果顯示絕大部分的furanocoumarins其容量因子介於1.65和10.57之間 (滯留時間10到40分鐘)，也就是相當於RP-HPLC分析時分離層3到8 (fraction 3~8) 之間。每一個分離層利用對nifedipine氧化反應的抑制之程度來表示酵素CYP3A4受抑制之程度。在定量性預測中草藥與藥物交互作用時，Ru 被定義為層析反應單位的總合，可利用方程式Ru = R / 7.79 ?e 105表示，其中R代表每一個層析峰或是任一個分離層內所有層析峰其面積的總合 (sum of the peak area)。結果顯示，CYP3A4酵素抑制百分比 (y) 與層析反應單位的總合 (Ru，x) 呈乙狀 (sigmoidal) 的關係，方程式為 y = 85.36 x (14.86 + x)-1其相關係數為0.63。這乙狀的曲線可以分為低、中和高風險三個範圍，用來代表中草藥或複方濃縮中草藥粉與藥物發生代謝交互作用的風險程度。經由本研究"風險類別"的預測分類結果，可以提供有用的資訊來評估中草藥與藥物之交互作用。