Studi In Silico Afinitas Katinon dan Metabolitnya terhadap Reseptor Dopamin D 1 dan D 2 (In Silico Study Affinities of Cathinone and Metabolites Towards Dopamine D 1 and D 2 Receptors)
Mohammad Rizki Fadhil Pratama · SSRN Electronic Journal · 2016
Indonesian Abstract: Latar Belakang: Katinon, suatu senyawa narkotika beserta metabolitnya diketahui dapat menstimulasi reseptor dopamin. Kelompok reseptor dopamin adalah reseptor pada susunan saraf pusat yang berfungsi meregulasi level cAMP intraseluler. Stimulasi pada D1-like receptors akan meningkatkan konsentrasi dopamin pada susunan saraf pusat, sedangkan pada D2-like receptors sebaliknya. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui afinitas senyawa katinon dan metabolitnya terhadap reseptor dopamin D1 dan D2. Metode: Molecular docking dilakukan pada senyawa katinon, katin, dan norefedrin terhadap D1- like receptors seperti D1 dan D2-like receptors seperti D2. Hasil Penelitian: Afinitas tertinggi ditunjukkan oleh katinon dan seluruh metabolitnya terhadap reseptor D1, dengan energi bebas ikatan paling negatif dan konstanta inhibisi paling kecil diberikan oleh katinon, secara berturut-turut sebesar -6,56 kcal/mol dan 15,54 µM. Seluruh metabolit katinon menunjukkan afinitas yang lebih rendah dibandingkan katinon terhadap reseptor dopamin, baik pada reseptor D1 dan D2. Kesimpulan: Hasil tersebut menunjukkan bahwa katinon memiliki afinitas paling tinggi dibanding metabolitnya sebagai stimulan reseptor dopamin. Hasil ini juga menunjukkan bahwa katinon dan metabolitnya memiliki afinitas lebih tinggi pada D1-like receptors sehingga cenderung menstimulasi peningkatan konsentrasi dopamin. English Abstract: Background: Cathinone, a drug compounds and its metabolites were known to stimulate dopamine receptors. Dopamine receptors were CNS receptors with function to regulates intracellular cAMP levels. Stimulation of D1-like receptors would increase the concentration of dopamine level in CNS, contrary with D2-like receptors. Objective: This study aims to determine the affinity of cathinone and metabolites against dopamine receptors D1 and D2. Method: Molecular docking was performed on cathinone and metabolites like cathine and norephedrine against D1-like receptors such as D1 and D2-like receptors such as D2. Results: The highest affinity shown by cathinone and metabolites against D1, with cathinone provide most negative free energy of binding and lowest inhibition constants -6.56 kcal/mol and 15.54 µM, respectively. All cathinone’s metabolites provide lower affinity than cathinone against dopamine receptors, including D1 and D2. Conclusion: This results showed that cathinone had highest affinity than its metabolites toward dopamine receptors. This results also indicate that cathinone and metabolites had higher affinity toward D1-like receptor, which tend to stimulate an increase in the concentration of dopamine.