IN VITRO AND EX VIVO STUDIES ON ANGIOTENSIN-I CONVERTING ENZYME (ACE) INHIBITORY ACTIVITY OF SHORT SYNTHETIC PEPTIDES
Boryana Yakimova · FARMACIA · 2021
In our days the interest in the studies of new angiotensin-converting-enzyme (ACE) inhibitors as modulators of the reninangiotensin-system (RAS) is growing, not only because of their importance as drugs for arterial hypertension treatment, but also for their therapeutic potential during COVID-19 infection.This study presents data for the design and synthesis of short peptides by SPPS strategy and investigates in vitro and ex vivo their potential as ACE inhibitors in the light of structural changes.The obtained results give insight into the structure-activity relationship of peptide sequences and show differences regarding the effects of peptides in two experimental procedures (inhibitory potency on purified ACE activity and AT-I induced rat ileum contractions).Three of the newly synthesized peptides with terminal proline, LAP, LKP and VAP, showed relatively high inhibitory activities. RezumatInteresul pentru studiul noilor inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), modulatori ai sistemului reninăangiotensină (RAS), este în creștere, nu numai datorită importanței lor ca medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, ci și pentru potențialul lor terapeutic în infecția COVID-19.Acest studiu prezintă date pentru proiectarea și sinteza peptidelor scurte prin strategia SPPS și investighează in vitro și ex vivo potențialul lor ca inhibitori ai ECA.Rezultatele obținute oferă o perspectivă asupra relației structură-activitate a secvențelor peptidice și evidențiază diferențe în ceea ce privește efectele peptidelor în două proceduri experimentale (potența inhibitoare a activității ECA purificate și contracțiile induse de AT-I asupra ileonului de șobolan).Trei dintre peptidele nou sintetizate cu prolină terminală, LAP, LKP și VAP, prezintă activități inhibitoare relativ ridicate.