Inhibitory effects of amiodarone on simvastatin metabolism in human liver microsomes
Chao, Wan Wan, Jiang, Wei, Zhang, Ning, Zhu Zhu, Ling Yang, Yang · 老年心脏病学杂志：英文版 · 2009
目的将在人的肝微体和可能的位于 simvastatin (SV ) 下面机制在效果 ofamiodarone (AMD ) 上调查。方法时间 -- ， NADPH 依赖并且集中依赖者抑制在 HLM 被测试。相对抑制价值的对数被阴谋对 preincubation 时间(0， 5， 10， 15， 20min ) 为一个系列， AMD 的集中使用了(0， 2， 5,25， 50 mol/L ) ，并且斜坡由线性回归决定了。这些斜坡价值 represente 观察 inactivation 率常数(kobs ) 。一个 双reciprocal 阴谋然后被构造用 ko (Y轴)相互并且到估计的联系禁止者集中(X轴)相互价值 ofkinact 和 K ，它是是特定的因为基于机制的抑制( MBI ).drug药相互作用( DDI )潜力被预言基于的二个主要运动常数在 vitro 数据并且由使用在里面vitro在里面 vivo 推测。结果时间 -- ，集中依赖者和 NADPH 依赖的 charactga'istics 证实当 SV 是 CYP3A4 的底层时，到 CYP3A4 的 AMD 的抑制是 MBI。Kj 和 kinact 价值被计算是 5.1 mol/L 和 0.018min-1 SV 的克林特被减少 2.96-5.63 褶层当它与 AMD 被管理时。基于结果的结论，当他们一起被带时， AMD 将经由基于机制的方式禁止 SV 新陈代谢，它将导致 DDI。当 AMD 和 SV 不得不同时被规定时，小心的临床的观察被推荐。