Metabolism of Flavonoids Mediated by Cytochrome P450 3A4
Marija Posavčević, Goran Benković, Hrvoje Rimac, Mirza Bojić · 2017
Flavonoidi su fenolni spojevi koje sintetiziraju biljke te se kao takvi pojavljuju u vecini jestivog voca i povrca. Uobicajeni ugljikov skelet C6-C3-C6 cini njihovu temeljnu strukturu, a razlikuju se po vrsti i položaju supstituenta. Generalno su prihvaceni kao supstancije koje promoviraju zdravlje zbog svojeg antioksidativnog, antikancerogenog, antivirusnog, protuupalnog ucinka, ali se zna da ovisno o dozi mogu djelovati i proupalno, prooksidativno i drugo [1]. Kao i drugi ksenobiotici, i flavonoidi u organizmu podliježu apsorpciji, distribuciji, metabolizmu i eliminaciji [2]. U ovom radu od posebnog je interesa metabolizam aglikona flavonoida posredovan citokromom P450 3A4. Za potrebe ovoga rada ispitano je 11 flavonoida koji su prethodnim probiranjem na humanim jetrenim mikrosomima pokazali metabolizam posredovan citokromima P450. Za identifikaciju metabolita pojedinih flavonoida primijenjena je tekucinska kromatografija spregnuta sa spektrometrijom masa (LC-MS) i UV-Vis detektorom. Proucavajuci UV kromatograme, kromatograme izdvojenog iona, retencijska vremena spojeva i dobivene molekulske formule, možemo zakljuciti o prisutnosti metabolita i tako potvrditi reakcije biotransformacije posredovane citokromom P450 3A4 za pojedini flavonoid. Od ispitanih flavonoida tri su pokazala da je u njihov metabolizam ukljucen CYP3A4 enzim: 7-hidroksiflavon, za koji su potvrđena dva hidroksilirana metabolita, sakuranetin, za koji je potvrđen jedan hidroksilirani metabolit te tangeretin za koji su potvrđeni hidroksilirani metabolit te jedan koji je metiliran na dvije pozicije. Za flavonoide cije smo metabolite detektirali postoji potencijal interakcija s lijekovima koji se metaboliziraju posredstvom citokroma P450 3A4.