Total Synthesis of Atorvastatin
Xu Li, Shaohua Wang, Hui Li · Chinese Journal of Organic Chemistry · 2015
Atorvastatin calcium (HMG-CoA reductase inhibitor) is the most widely used cholesterol lowering drugs.Its synthesis has attracted broad attention of synthetic chemistry community.In this study, a new strategy has been developed toward the synthesis of atorvastatin in 13 steps and 9% overall yield.Keywords atorvastatin calcium; cholesterol lowering drug; organic synthesis 心脑血管疾病是一种严重威胁人类健康(特别是中 老年人)的最常见、致死率最高的疾病之一. 据统计, 全 世界每年死于心脑血管疾病的人数已高达 1500 万人 [1] , 居各种死因首位.而在所有的心血管疾病中, 血脂异常, 特别是血清总胆固醇(TC)水平的异常升高则是这类疾 病的一个重要诱因.考虑到人体内部约 70%的 TC 是内 源性的, 因此, 通过选择性地抑制胆固醇的生物合成来 调节体内血脂含量便成为预防和治疗相关心血管疾病 的一个可行的策略.相应的, 基于此策略, 很多的他汀 类药物被开发出来.其中, 阿托伐他汀钙(Atorvastatin Calcium)又名立普妥(Lipitor), 化学名 (3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯胺基甲酰基)-5-(2-丙基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸钙(图 1), 是一种非常有效的降胆固 醇药物.作为一种脂溶性物质, 阿托伐他汀钙可以以开 放酸形式进入人体, 在肝脏组织内通过高选择性地抑制 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMG-CoA reductase)的活性, 从而抑制体内胆固醇的合成.它通过 图 1 阿托伐他汀钙的结构 Figure 1 Structure of atorvastatin calcium